중추신경계 퇴행성질환 치료 약물

중추신경계 퇴행성질환 치료 약물

• 파킨슨병의 병태생리
• 산화성 스트레스 : 도파민이 MAO에 의해 대사되는 과정중 나오는 H2O2가 도파민성 신경세포를 죽일 수 있다.
• 미토콘드리아장애 : 파킨슨 환자의 30~40%에서 미토콘드리아의 호흡사슬의 complex1활성이 감소되어 있다고 한다. 그 결과 ATP생성이 저하되어 세포가 죽는 것으로 여겨진다.
• 흥분독성 : Glutamate의 흥분독성으로 퇴행이 발생한다.
• 신경영양인자 : 신경영양인자가 부족하여 발생가능.
• 면역반응 : 파킨슨병 환자에게서 미세아교세포가 많이 발견되므로 면역반응이 관여할 것이라 추측됨.
• 파킨슨병에 쓰이는 약물
• 도파민 전구체
• Levodopa(DOPAR, LARODOPA)
• 작용기전 : 이 약물은 도파민의 전구물질이다. 도파민 자체는 BBB를 통과할 수 없으나, L-Dopa는 1% 미만이 이를 통과하여(95%는 혈장내 AAD에 의해 분해) 뇌조직내에서 AAD란 효소에 의해 도파민으로 전환된다.
• 부작용 : 말초부작용으로 오심구토, 식욕부진, 체위성저혈압, 부정맥이 나타나며, 중추성부작용으로 운동이상증, 기분변화, 환시, 환청, 수면장애등이 나타난다.
• 약물상호작용 : Vit B6에 의해 대사가 촉진되어 부작용이 더 잘 나타나며, MAO-A inhibitor는 카테콜라민의 양이 증가하여 혈관수축으로 인한 고혈압이 나타난다.
• AAD억제제
• Carbidopa 및 Benserazide
• 작용기전 : AAD를 억제하지만 BBB는 통과하지 못하여, 말초에서만 Levodopa대사를 줄여줌으로써 결과적으로 Levodopa의 혈중농도를 상승시켜 BBB통과율을 증진시킨다. 즉, AAD억제제와 L-Dopa병용시, L-Dopa의 투여량을 감소시킬 수 있다는 것이다.
• 두 약물 모두 시판되고 있으며, Levodopa와 함께 쓰이고 있다.
• MAO - B 억제제
• Selegiline
• 개요
• 비 가역적 MAO - B 선택 억제제이다.
• 셀레길린은 대사되어 메타암페타민 및 암페타민을 형성하여 부작용을 일으킨다. (라사길린은 아님!)
• 효력 : 라사길린의 효력 = 5 * 셀레길린의 효력
• 신경세포 보호작용(확실치 않음) : 항산화 및 항세포고사(Anti-apoptosis) 작용을 가친다고 보고있음.
• 작용기전 : 도파민의 대사를 일으키는 MAO를 억제하여 레보도파의 작용시간을 항진시킨다.
• 부작용 : 셀레길린은 대사결과 암페타민이 형성되므로 불면증이 나타날 수 있다.
• Rasagiline(AZILECT) : 개당 3천원의 가격으로 비싼편이나, 파킨슨병은 희귀난치병으로 분류되어 실제 부담금은 1/10이라고 함.
• COMT억제제 - Tolcapone & Entacapone
• 작용기전 : 칼비도파에 의해 AAD활성이 억제되면, 상대적으로 많은 부분이 COMT에 의해 대사되며, 이때 생성된 대사산물은 BBB를 통과하기 위한 능동수송에 있어서 레보도파와 경쟁하게 된다. COMT억제제는 이러한 경쟁을 줄이고 대사를 방지하여 많은양의 L-Dopa가 뇌에 도달하도록 돕는다.
• Tolcapone은 장시간 지속형이며 BBB를 통과한다. Entacapone은 단시간 지속형이다.
• 부작용 : 10~20%는 설사를 겪는다(기전모름). 도파민성 부작용이 나타날 수 있다. Tolcapone은 간기능상실이 일어날 수 있으므로 2주마다 의무적으로 간기능검사를 시행해야 한다. 때문에 Tolcapone보다는 Entacapone이 처방시에 선호된다.
• Tolcapne은 현재 유통되지 않으며, Entacapone은 단독제제로는 쓰이지 않고, Levodopa, Carbidopa와 함께 파킨슨병의 치료에 쓰인다.
• 도파민성 효현제 : 해당 약물로 Apomorphine, Bromocriptine, Pramipexole, Ropinirole, Rotigotine 등이 있음.
• Bromocriptine
• 개요
• D2 receptor 효현제이며, 고 프로락틴 혈증에도 쓰인다.
• 보통은 모유수유를 중단하기 위해서 쓰이며, 부작용으로 인해 상대적으로 쓰기 힘든 약물이다.
• 부작용
• 환각, 혼란, 섬망, 오심, 체위성 저혈압
• 말초혈관장애 환자의 경우, 말초혈관경축 발생가능
• 심근경색증환자에게서 심장질환야기
• 위궤양환자의 궤양악화
• 폐 및 복막후에서 섬유화 발생
• Pramipexole, Ropinirole
• 섬유화와 말초혈관경축이 일어나지 않음.
• 프라미펙솔은 D2보다는 D3수용체에 더 강한 효현작용을 보인다.
• 로피니롤은 비교적 선택적인 D2효현제이다.
• 환각, 불면증, 변비 등의 증상이 나타날 수 있다.
• Amantadine
• 항바이러스제제(인플루엔자 A에 쓰임)
• NMDA수용체 억제, 도파민 유리 증가를 통해 증상을 호전시키는 것으로 추측됨.
• 항콜린성약물보다는 효과가 좋으나 레보도파보다는 떨어짐.
• 레보도파보다 부작용이적고 운동이상증이 60%까지 감소한다.
• 항콜린성약물
• Trihexyphenidyl, benztropine mesylate(COGENTIN), diphenhydramine hydrochloride
• 작용기전 : 레보도파가 열세한 도파민의 양을 증가시키는 것이라면, 항콜린성약물은 우세한 아세틸콜린의 양을 줄여서 증상을 호전시킨다.
• 경증 환자 및 레보도파를 쓸 수 없거나 레보도파가 효과없는 환자에게서는 매우 유용하다.