위장관계 약물

위장관계 약물

• PUD약물의 개요
• 위산분비는 히스타민, 가스트린, 아세틸콜린에 의해 조절된다. 이들 물질은 각각의 수용체에 작용하여 결과적으로 Protein Kinase를 작동시켜 HK-ATPase가 함유된 소포를 Exocytosis시켜 위산분비를 항진시킨다.
• H.Pylori균은 감염을 통한 염증매개물질의 분비를 통해 유문동의 D세포에서의 Somatostatin 분비를 억제한다.
• 헬리코박터에서 분비되는 요소에 의해 위관내 pH를 높이는데, 이렇게 높아진 pH와 감소된 소마토스타틴은 위의 G세포에서 분비되는 가스트린분비를 촉진하게 된다.
• 가스트린 분비는 벽세포의 증식과 염산분비를 유발하여 결과적으로 십이지장궤양을 유발한다.
• PUD에 쓰이는 약물
• Antacid
• Almagate – 알루미늄과 마그네슘의 화합물이다.
• Aluminum – 변비를 일으킬 수 있는 Antacid이다. 단독으로 쓰이는 경우는 겨드랑이에 데오도란트로 사용할때만 해당되고, 보통 마그네슘과 혼합하여 사용한다.
• Magnesium – 설사를 유발할 수 있는 Antacid이다. 단독으로 쓰일때는 완화제 목적일 경우가 많고, 제산제로 사용시에는 Aluminum과 혼합하여 사용한다.
• H2 Receptor blocker
• 적응증 : PUD, GERD, 급성위염, 만성위염 악화기.
• 종류
• Cimetidine(Tagamet/H-2) - PO(200/300/400), Inj(200)
• BBB를 통과하여, 노인에게서 드물게 지남력손상 및 혼란을 유발한다. 다량의 Cimetidine은 Antiandrogenic effect를 지녀서 여성형 유방(Gynecosmastia) 및 음위(Impotence)를 유발한다.
• 용법, 용량 : PUD, GERD에는 800mg #1~2로 투약한다. 위염에 대해서는 400mg #1~2로 투약한다.
• 작용시간 : 4~5시간
• Ranitidine(Zantac/Curan) - PO(84/168), Inj(28)
• 시메티딘에 비해 5~10배 강력하며, 장기지속형이다. 시메티딘과 같은 항안드로겐성 부작용이 나타나지 않으며, 부작용이 적다.
• 용법, 용량
• PUD : 300 #1~2로 투약한다.
• GERD : 300 #1~2로 투약하되, 중증의 경우 600#4로 투약가능하다.
• 작용시간 : 13시간
• Famotidine(Pepcid/Gaster) - PO(10/20), Inj(20)
• 라니티딘과 유사한 약리작용을 나타내지만, Cimetidine 20-50배, Ranitidine의 3-20배 강력하다.
• 용법, 용량 : 20mg #1~2로 투약한다.
• 작용시간 : 10 ~ 12시간
• Nizatidine(Axid/Bigcidine) - PO(75/150)
• 약리학적 작용과 그 효과는 Ranitidine과 유사하나, 앞의 약물들이 간에서 대사되는것과 달리, 이 약물은 원칙적으로 신장에서 제거된다.
• 용법, 용량
• 활동성 궤양의 치료 : 300mg #1~2로 투약한다.
• 궤양의 재발방지 : 150mg HS QD로 투약한다.
• 작용시간 : 10시간
• 약물별 비교
• Potency : Famotidine > Ranitidine = Nizatidine > Cimetidine
• Gastric Acid reduction : 각 약물별 권장용량 복용 후, Famotidine은 위액분비를 약 90%, Ranitidine 및 Nizatidine은 70%, Cimetidine은 50%가량 감소시키는 효과가 있다.
• 부작용부작용은 사소하며, 이러한 부작용으로 인하여 약물을 중단하는 일은 일반적으로 없다. 나타날 수 있는 부작용은 두통, 어지러움,설사, 근육통 등이 있다.
• Proton Pump Inhibitor
• 비가역적으로 HK-ATPase를 억제한다. 이 펌프는 18시간이 되면 새로 생산된다.
• 산성환경에서 활성화되는 전구약물이다.
• 90-98% 수준으로 위산분비를 억제한다.
• 여기에는 Omeprazole, Pantoprazole, Lansoprazole, Rabeprazole이 속한다.
• MIsoprostol(Cytotec) - PO(0.1/0.2)
• Prostaglandin Analogue
• 작용기전
• Prostaglandin E 수용체에 작용하여, 점액, 중탄산 분비를 항진시키고, 위벽의 혈액순환을 증진시켜서 점막을 보호하는 기능을 수행한다.
• 벽세포의 Prostaglandin수용체에 작용하여 히스타민에 의해 생산되는 cAMP를 차단하여 중등도의 염산분비를 억제한다.
• 부작용 : 13%에서 설사 발생. 자궁 수축, 유산.
• Coating Agent
• Sucralfate(Ulceramin) - PO(250ⓣ/1000ⓟ/2000ⓟ)
• 궤양이나 미란 부위에 선택적으로 달라붙는다. 살아있거나 죽은 위벽세포에 존재하는 단백질(예를 들면, Fibrinogen, Albumin)에 달라붙어 6~8시간 가량 지속되는 Buffer 방어막을 생성한다. Buffer 방어막은 연고와 같은 형태이며, 산, Pepsin, 담즙으로부터 조직을 보호할 수 있다.
• NSAIDs에 의한 궤양에 대해서는 사용하지 않는다. 이는 Sucralfate의 기전은 손상유발 물질을 물리적으로 차단하는것이고, NSAIDs에 의한 궤양은 Prostaglandin 차단에 의하여 발생하는 손상회복능력의 차단에 기인하기 때문이다.
• 부작용 : 거의 없으나, 2~3%에서 변비가 발생가능하다.
• 일반적 주의 : 공복(식전 1시간, 식후 2시간)에 먹는다.
• Alginate(Lamina – G, Gaviscon) - PO(대개 1Pack 20ml 당 1g)
• 개요 : 갈색 조류의 세포벽으로부터 분비되는 다당류로서, Algin, Alginate, Alginic acid라고 부른다. 녹농균의 Biofilm의 주요 구성요소이기도 하다.
• 적응증 : PUD, GERD.
• 작용기전 : 위 내용물의 표면에서 pH가 높은 알긴산 거품을 생성한다. 이 거품은 식도를 위액의 염산과 Pepsin으로부터 보호하는 역할을 한다.
• 부작용 : 딱히 없다.
• Colloidal Bismuth Compounds(Denol) – PO(300)
• 단일제보다는 복합제제로 사용되는데, 예를들면 Bismuth citrate(Albis의 성분 중 하나)가 있다.
• 작용기전
• 궤양과 미란부위에 존재하는 당단백과 결합하여 방어벽을 생성한다.
• 프로스타글란딘 E2의 합성을 촉진하여, 점액 및 중탄산염의 분비를 유도한다.
• H.pylori의 위벽 부착을 방해하고, H.Pylori에서 생성되는 단백분해효소를 억제하여 직접적인 항균작용을 나타낸다.
• 부작용 : 대변과 혀의 변색(검게 변함), 치료초기에 드물게 구역, 구토 및 위장작열감.
• Rebamipide(Mucosta).
• 적응증 : 위궤양, 급성위염, 만성위염의 급성악화기.
• 작용기전
• 위 점막을 직접적으로 보호한다. - PO(100)
• H.Pylori에 의해 생성되는 산화성 스트레스, Cytokine 농도를 감소시킨다. 점액 합성 증가, 염증성 세포 반응 억제, H.Pylori의 위상피세포 부착 방지, 병요 항생제의 효과 상승 등을 통해 감염에 대항한다.
• 위장관 운동 촉진제(Gastroprokinetics)
• 개요
• 적응증
• 변비가 주증상인 과민성대장증후군의 치료
• 기능성소화불량으로 인한 소화기증상(속쓰림, 구역, 구토)
• GERD, 수술후의 장기능 억제상태, 변비의 해소나 구토예방
• 위장관 운동이 저하되어 있는 경우 구역질, 구토, 소화불량등이 나타날 수 있는데, 이때 위장관 운동 촉진제를 사용하여, 구역, 구토 및 소화불량을 개선해준다.
• 주로 쓰이는 약물은 5-HT4 수용체 효현제 및 도파민성 D2 수용체 봉쇄제가 있다.
• 5-HT4 수용체 효현제
• 종류
• Mosapride(Gasmotin)
• Metoclopramide(Macperan)
• Clebopride(Gaves의 성분중 하나) : 단독제제로는 쓰이지 않고, Alverin을 대신하여 Simethicone과 함께 캡슐제제로 사용된다.
• 도파민성 D2 수용체 봉쇄제
• 작용기전 : 장내의 도파민을 차단하여, 위장관의 Peristalsis가 방해받지 않도록 한다.
• 주의사항 : D2 차단은 Brain에서 장기간 작용시, AP와 마찬가지로 EPS, NMS, HyperProlactinemia 등을 유발할 수 있으므로, 단기간만 사용한다.
• 제제별 특성
• Metoclopramide(Macperan) : 식도하부괄약근을 수축시키고 위유문부와 소장을 수축시키므로 위공허시간이 단축되며, 식도역류가 억제된다. 그러나 위산분비나 대장운동엔 별 영향이 없다. 또, 아세틸콜린의 분비를 통한 5-HT4수용체 효현기능도 있다. 구토와 딸꾹질을 억제하는 기능도 있다. 부작용으로 신경과민, 근긴장이상이 흔하며, 추체외로 증상으로 파킨스니즘이 나타날 수 있다.
• Domperidone(Motilium-M) : 메토클로프라마이드와 유사하게 D2 수용체를 봉쇄하여 위장운동을 촉진한다. BBB를 통과하지 못하므로, 파킨스니즘은 없다. 그러나 CYP3A4의 비가역적 차단으로 인해, 온갖약과 상호작용이 발생하므로 사용하기 힘들다.
• Itopride(Ganacan) : D2 수용체 봉쇄 외에도, AchE inhibitor로서도 작용한다. EPS 발생가능. 여유증 발생가능.
• Bromopride(Bentril) : 여유증 발생가능.
• Levosulpiride(Sulpidin) : EPS 및 NMS 발생가능. AP로서 사용하는 것이 아닌, Prokinetic으로 사용하는 경우에는 75mg #3로 투여한다.
• 진토제
• 스코폴라민 - 중추신경계 약리 참조.
• 항히스타민제
• dimenhydrinate(Bonaling–A)와 meclizine(Vomilong : Scoploamine혼합제) 등이 쓰이며, Promethazine이나 Cyclizine등도 사용된다고 기록되어 있으나, 실질적으로 유통되지 않는다.
• 주로 멀미(Motion sickness)에 의한 구토에 효능을 보인다. Vertigo
• 도파민성 수용체 봉쇄 약물CTZ의 도파민성 D2수용체를 봉쇄하여 진토효과를 나타내며, 따라서 전정기능의 장애로 인한 멀미등에는 효과가 없다. 여기에 속하는 약물로는 Chlorpromazine, prochlorperazine, haloperidol, metoclopramide, domperidone 등이 있다. 특히 Metoclopramide는 화학요법 후의 항구토요법으로 오랫동안 쓰여왔으며, D2수용체차단, 5-HT4수용체 효현, 5-HT3수용체 차단을 통해 진토효과를 낸다.
• 5-HT3 수용체 봉쇄약물
• Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Palonosetron 및 Tropisetron 등이 쓰인다.
• 이들 약물의 효과는 비슷하나 반감기가 다르다.(Ondansetron 3~4시간, Granisetron 5~9시간, Dolasetron 7~9시간, Palonosetron 40시간)
• 이들 약물은 CTZ 및 위장관의 5-HT3 수용체를 차단하여 구토를 억제한다.
• 주로 화학 요법제 중 구토작용이 강한 Cisplatin투여 후 혹은 방사선 치료후 나타나는 구토작용에 효과적으로 쓰인다.
• Aprepitant(EMEND)Cisplatin 투여시 2~5일에 나타나는 지연성 구토에 효과적이며 24시간 이내에 나타나는 급성 구토에는 효과가 없다. Substance P수용체를 봉쇄하여 효과를 나타낸다. 5-HT3 봉쇄제와 같이 투여하여 화학요법 1시간전, 2일째, 3일째에 각각 투여한다.
• Stool StablizerCalcium Polycarbophil(Silcon)
• 적응증 : 만성변비, 비특이성 설사, IBS.
• 작용기전 : 약성분이 물을 흡수하여 겔을 형성하므로서, 대변이 수분을 머금도록 돕는다. 이를 통하여, 변비의 경우는 단단한 변을 무르게 만들고, 설사의 경우는 과도한 수분을 빼앗아서 변이 형성되도록 한다.
• 지사제(Antidiarrheal agent)
• 장운동 억제제 : Loperamide, Lidamidine(Lidamin)
• 정장제 : Bacilus 종류, Lactobacillus 종류 등...
• 수렴흡착제: Kaolin & Pectin(Furaberin-Q syrup), Dioctahedral Smectite(Smecta), Attapulgite(Tazit)
• 진경제(Antispasmodic agent)
• Papaverine Derivatives
• Papaverine
• 개요 : Opium Alkaloid이며, 진경제로 사용된다.
• 적응증
• 단독사용시
• 위염, 담석증에서의 내장평활근의 경련
• 말초순환장애, 급성 동맥색전, 급성 폐색전증
• 타 약제와 함께 혼합되어 시판될 때, 발기부전에 대해서도 사용한다.
• 작용기전 : 작용기전 : 기전은 정확히 알려져 있지 않으나, 평활근에 직접 작용하여 이완을 유발한다. GI tract 뿐 아니라, Bile duct, Ureter, Cerebral & Coronary vessle도 확장시킬 수 있다. Papaverine은 GI 뿐 아니라 여러곳에서 발생하는 경련에 대해 사용되고, Papaverine이 아닌 Papaverine유도체들은 IBS 혹은 게실염등에 의하여 발생하는 경련성의 소화불량을 호전시키거나. 자궁경련에 의한 월경곤란증에 대해 사용한다.
• Alverine(Gabes/Gaverin의 성분중 하나), Mebeverine(Meberin), Fenoverine(Fexadine), Caroverine
• 개요 : Papaverine과 달리, 이들은 경구 투여용 약제로 판매되며, 특히 Alverine의 경우, 단독제제보다는 Simethicone과 함께 연질캡슐로 판매된다. Caroverine은 현재 비급여로 책정되어 있다. 사실상 Alverine만이 임상에서 주로 사용된다.
• 적응증 : IBS, Diverticulitis, Dysmenorrhea.
• Tiropramide(Tiropa/Tairon 등...)
• 작용기전 : 근육세포의 SR에서 방출된 칼슘의 재흡수를 증진시켜서, 평활근의 과도한 수축을 막고, 경련상태에서의 평활근의 긴장도를 조절한다.
• 적응증 : 급성 경련성 통증(간, 담도산통, 복통, 신산통), 위장관 운동 곤란증, 담석증, 담낭염, 수술 후 복부경련
• 부작용 : 구토, 변비, 가려움증
• 일반적 주의 : 혈압강하 효과가 상승되므로, BP가 낮은편인 HTN PO 투약자에 유의한다.
• 기타
• Simethicone(Gasocol) - PO(1pack 10ml로, 2g/100ml)
• 작용기전
• 자체로서 항거품, 항기포 작용을 가지고 있음.
• 위장과 내장에 작용하여, 가스와 점액 기포의 표면장력을 변화시켜, 서로 융합되도록 한다. 따라서, 위장의 가스는 서로 모여서 트림으로 나오도록 하며, 소장 및 대장의 가스는 모여서 연동운동에 따라 배출된다.
• 제제 : Gaverin과 같이 Alverine과 함께 병용하여 사용되거나, 단독제제로
• 스티렌 정
• 작용기전 : 국산 애엽(쑥)에서 분리정제된 Eupatilin이 주서분으로서, 위점막 재생작용을 촉진함으로써 위염 재발률을 낮추는 위점막 보호제이다. Eupatiline은 Prostaglandin 생성을 촉진하여, 점액분비 및 혈류량을 증가시켜, 위점막을 보호하고 손상된 세포의 치유를 촉진시킨다.
• 적응증
• 급성위염, 만성위염의 위점막 병변
• NSAIDs 투여로 인한 위염의 예방