호흡기계 약물

호흡기계 약물

• 천식에 사용되는 약물의 종류
• 기관지 확장제(Bronchodilators)
• B2 Agonists
• Muscarinic Antagonists
• Methylxanthines
• 항염증제(Anti-Inflammatory agents)
• Release Inhibitors
• Steroids
• Antibodies
• 류코트리엔 차단제(Leukotriene inhibitors)
• Lipoxygenase inhibitors
• Receptor blockers
• 약물별 특성
• 기관지 확장제

• 베타2 효능제
• 작용기전 : 기관지평활근에 작용하여 이완유발
• 단기지속형 약물
• Salbuterol(Ventolin for Nebulizer), Procaterol(Meptin), Terbutaline
• 약효시작(Inhalation) : 5-10분
• 반감기 : 6시간 이내
• 장기지속형 약물
• Salmeterol(Seretide for DPI), Bambuterol(Bambec) Formoterol(Atock tab/Symbicort for DPI)
• 약효시작 : 20분이상
• 반감기 : 12시간 이상
• Methylxanthines
• 종류
• Theophylline(Deocre, Etheophyl, Uniphil) – PO (100/200/400)
• Theobromine(Anycough) - PO(300)
• Aminophylline(Asthcontin/Amiphylline) – PO(100/225), Inj(25)
• Bamiphylline(Trentadil/Bamiphyl) – PO(300/600)
• Etofylline(Hesotanol) - Inj(25/50/100) : 비급여
• Doxyfulline(Asima/Rexifin) - PO(400)
• 적응증 : COPD, Asthma, 비염 및 부비동염에 의한 후비루, 뇌혈관장애(Etofylline only)
• 개요
• 치료범위가 작은 약물이므로 사용상의 주의필요하며, 흡입으로는 효과가 별로 없어서, 정맥주사, 경구투여를 통해 혈장내 농도를 일정수준 유지해야 효과가 나타남. 다만, 심각한 급성 천식에만 IV루트로 적용한다.
• 생물학적 반감기가 짧으며, 베타2 효능제와 상협효과가 나타난다. 또한, p450에 의해 대사된다.
• 작용기전 : 직간접적으로 세포내 칼슘이온 농도를 증가시키거나, cyclic nucleotide phophodiesterase를 억제시켜 세포내 cAMP를 증가시키거나, 아데노신 수용체를 봉쇄시켜 작용을 나타낸다. cAMP는 ATP가 Adenyl Cyclase(B2 agonist에 의해 활성화)에 의해 분해되어 만들어진 것으로, 세포의 고유기능을 나타내도록 하는 Protein Kinase를 활성화시키는 물질이다. 이때 Phosphodiesterase는 cAMP를 분해하는 역할을 하므로, 이 효소를 억제하면 세포내 cAMP의 농도가 높아져서 여러 가지 기능이 나타날 수 있는데(Theyophylline에 의함), 이는 특히 CNS와 심장, 기관지 등에서 두드러진다.(PKA = Protein Kinase A)
• 부작용 - cAMP를 체내 모든 조직에서 증가시키므로, 다양한 부작용이 나타날 수 있다.
• CNS : 불안감, 진전
• 심혈관계 : 심박수 증가, 심근수축력 증강
• GI : 염산분비 및 소화효소분비의 증가
• 신장 : 이뇨제 효과

 

 

 

• 류코트리엔경로 변화약물
• Lipoxygenase Inhibitor
• 제제 : Zileuton
• 작용기전 : 아라키돈산을 대사하여 류코트리엔으로 변화시키는 5-Lipoxygenase를 억제하여 류코트리엔으로 인한 기관지부종 및 호산구의 양성화학적 쏠림을 억제한다.
• 개요
• 1일 4회정도를 투여해야 한다.
• 이따금식 간독성이 나타나곤 한다.
• 현재 시판되는 약이 없다.
• 류코트리엔 수용체 차단제(Leukotriene receptor blocker)
• 작용기전 : 류코트리엔 C, D, E는 기도에 작용하여 평활근을 수축시키고, 호산구를 이주시키며, 기도부종을 유발하는 특성이 있다. 이들은 기도에서 동일한 수용체에 작용하는데, 이 수용체를 차단하는 약물들이 바로 류코트리엔 수용체 차단제이다.류코트리엔은 히스타민보다 더 강력한 기관지 수축작용을 유발하며, 기관지가 민감하게 만들고 점액분비를 활성화시킨다.
• 제제
• Montelukast(Singulair)
• Pranlukast(Onon)
• Zafirlukast(Accolate)
• 적응증 및 급여기준
• 기관지 천식 : 타 천식약제로 증살조절이 되지 않는 2단계(경증 지속성) 이상의 천식에 투여시 인정하되, 아스피린 민감성 천식에는 1차 약제로 투여시도 인정함.
• 알레르기 비염 : 알레르기성 비염에 투여시는 1차 항히스타민제로 개선이 되지 않는 비폐색이 있는 경우에 한하여 인정.
• 콜린성 길항제(Anticholinergic)
• Ipratropium(Atrovent for Nebulizer)
• 작용기전 : 기관지평활근에 분포한 미주신경이 평활근 수축을 일으키는것을 억제한다.
• 약동학 : 약효의 시작이 느리고, 부작용이 적다. 단시간 지속형(5시간)이다.
• 특징
• Ipratropium은 Atropine의 제4급 유도체로써, 전신적인 부작용이 적다.
• 아드레날린성 효현제를 못견디는 환자들에게 유용하다.
• 천식환자가 COPD를 같이 가질 때에만 주로 쓰인다.(일반천식에 쓰지 않음)
• Tiotropim(Spiriva for Handihaler)
• 장시간 지속형 약물이다. (15시간 가량)
• Handihaler에 장착할 캡슐 형태로 판매된다.
• 30캡슐당 약 5만원으로 가격이 비싼편이다.
• 항염증성 약물
• Mast cell Stablizer
• 종류
• Cromolyn
• Nedocromil
• 작용기전 : 마스트셀의 Degranulation을 억제한다.
• 특징
• 기관지수축을 되돌릴 수 없다. 따라서, 예방목적으로 쓰인 경우에만 효능이 있다. 즉, 급성 천식 발작에는 효과가 없다.
• 스테로이드만큼 강력하지는 않다.
• 현재 시중에 유통중인 제품이 없다.
• 스테로이드(Steroid)
• 종류
• 흡입형태의 약물 : Budesonide(Pulmicort for Nebulizer), Fluticasone(Flixotide for MDI)
• 경구약물 : Predisone, Prednisolone
• 작용기전 : 인지질을 아라키돈산으로 대사하는 Phospholapase를 차단함으로써, 류코트리엔 및 프로스타글란딘 등의 염증매개물질의 생성을 근원적으로 차단한다.
• 특징 : 이미 존재하는 기관지의 염증을 해결할 수 있으며, 2차적으로 나타나는 염증도 억제한다. 그러나, 직접적으로 기관지평활근을 이완시키지는 못한다. 따라서 급성 천식 발작에는 추천되지 않는다. 베타효능제의 효능을 증가시키는 경향이 있어서 혼합제로 판매된다.
• 항 IgE 약물Omalizumab(Xolair) - Inj(150/202.5)
• 작용기전 : 생산된 IgE에 대한 단일클론항체로써, Mast cell의 IgE 수용체에 결합하여 IgE mediated Allegic reaction을 차단한다. 또한 IgE을 응집시켜서, 혈중에 떠돌아 다니는 자유로운 IgE를 줄인다.
• 특징
• 1차 선택약물은 아니며, 피하주사로 2-4주마다 주사한다.
• 비급여항목으로서, SC 1회당 약 50만원선에서 가격이 형성되어 있다.
• 진해제(Antitussive)
• 기침의 생리
• 기침반사는 말초의 기침수용체의 자극이 연수의 기침중추로 전달되므로서 발생한다.
• 하부기도와 몸의 여러 부위(코, 부비동, 인두, 귀, 흉막, 위, 식도, 심장외막, 횡격막 등)에 존재하는 기침수용체가 자극을 받게 되면 삼차신경(trigeminal nerve), 설인두신경(trigeminal nerve), 미주신경(vagus nerve)를 통해 연수(medulla)에 있는 기침중추로 자극이 전달된다.
• 반사작용으로 횡격막신경, 미주신경, 척추운동신경을 통해 기관지 평활근과 호흡근육이 급격히 수축되면서 일어나게 된다.
• ​따라서 진해제는 중추신경의 기침중추를 억제하거나 말초조직의 기침수용체 작용을 방해하는 약물로 구성된다.
• 종류
• 중추신경계 작용군
• Codein – Opioid 참고
• Dextromethophan – Opioid 참고
• 연수의 기침 중추에 작용한다.
• 부작용 : CNS 및 호흡 억제, 마약 중독 가능성 있음.
• 말초 작용군
• Benzonatate(Giga, Zicol) - 호흡경로의 Stretch receptor를 억제하여 기침반사를 감소시킴.
• Levodropropizine(Levotuss)
• 국내에서 많이 사용되는 말초작용(peripheral acting) 진해제이다. 기침 자극의 생성과 관련된 afferent pathway를 말초 수준에서 저해한다. 기관지에서 sensory neuropeptide의 분비를 방해한다.
• ​부작용 : 중추신경계(어지러움, 두통)와 위장관계(오심, 구토, 설사) 부작용이 있다.
• 기타 약제
• Amitriptyline : 신경장애와 관련된 기침에서 효과가 있음.
• Baclofen : 근육통 완화와 별개로, 기침 억제 효과가 있다고 함.
• Tiotropium : 기관지 확장 효과와 별개로 기침 억제 효과가 있다.​
• 일반적 주의
• 농양이 배출되어야 할 때에는 사용하지 않는다.
• 수면을 방해하는 마른기침에 사용한다(만성 기침, 만성 기관지염, 부비동염, 역류성 질환 등)
• 코데인은 마약성분으로 인한 부작용(졸음, 위장관 장애, 변비, 약물 의존)이 있다.
• dextromethorphane은 진해효과가 일정하지 않다.
• 급여
• URI에는 시럽제를 포함하여 2종, 그 외 호흡기 질환에서는 시럽을 포함하여 3종 이내로 인정한다. 단, COPD 및 Asthma는 제외한다.
• 단, 진해, 거담, 기관지확장의 약리작용이 있고, 복지부 분류코드가 222(진해거담제), 229(기타 호흡기관용 약)으로 지정되어 있어야 한다.
• 객담 배출제(Mucoactive agent)
• 객담의 생리
• 기도 분비물(가래 등)은 기도의 점막 하 점액선과 goblet 세포에서 만들고, 점액성 glycoprotein과 수분(95%)으로 구성된다.
• 점액은 섬모의 작용으로 인두 쪽으로 운반되어 처리된다.
• 이러한 증상을 완화시키는 거담제(mucoactive agent)는 점액의 점도를 줄여주는 점액 용해제(mucolytics), 배출을 자극하는 객담 배출제(expectorant)로 나눌 수 있다.
• 종류
• 객담 배출제, 거담제​(Expectorants)
• 아이비엽(주성분 : Alfa-hederin)(Synatura syr, Fessional syr, Hedera tab)
• 베타2 수용체 효현을 통한 점액점성 감소, 표면활성제 증가, 기관지 경련억제. 폐상피세포에서 주로 일어나는 세포내이입(endocytosis)을 억제하고 β2 아드레날린 자극을 증가시켜 cAMP를 간접적으로 증가시킨다.
• 따라서 아이비엽의 주성분인 α-hederin은 cAMP 증가로 표면활성제(surfactant)를 증가시켜 점액 점성을 낮추고 점막의 섬모 흐름을 30% 이상 증가시킨다.
• cAMP 증가로 칼슘 이온이 감소하고 기관지 이완작용을 일으킨다
• 황련(주성분 berberine)(Synatura syr)작용기전 - PDE4 수용체 차단을 통한 점액점성 감소, 표면활성제 증가, 기관지 경련억제 및 항염증 작용함. PDE-4를 억제시키는데 마찬가지로 cAMP를 증가시켜 표면활성제를 증가시켜 점액 점성을 낮추고 점막의 섬모 흐름을 30% 이상 증가시킨다. 또한 염증인자인 lipoxigenase 5-LO, tachykinin NK1, NK2를 억제한다.
• 점액 용해제(Mucoltytics)
• NAC – N-AcetylCystein
• 점액의 이황화결합을 부수어서 점성을 감소시킨다.
• 아세타미노펜의 과량복용에 의한 간독성을 예방해준다. 이는 아세틸 시스테인이 글루타치온의 전구체이기 때문으로, 글루타치온은 아세타미노펜의 대사에 참여하는 물질이며, 고갈되기 쉽다.
• 조용제 사용으로 인한 신독성(radiocontrast-induced nephropathy)을 예방한다고 일반적으로 알려져 있으나, 최근에는 의견이 분분하다. 다만, 저비용으로 예방가능성이 있는 만큼, 대개 CT전후로 투여가 권고된다.
• Carbocysteine(Rhinathiol, Mucolon), Bromhexine(Bisolvon) & Ambroxol(Mucopect) – 객담의 Sulfgydril기를 분해한다.
• Erdostein(Erdos) – 점액용해 및 항산화효과 
• 기타 점액 작용제항콜린제인 ipratropium과 tiotropium 흡입 치료는 기관지 확장 효과 이외에 객담 생성을 줄여주며, 베타2-항진제 역시 기도 확장 효과와 더불어 기도점막 부종을 감소시키소 점액-섬모 작용을 증가시킵니다.
• Guaifenesin(해소코푸시럽, Codenal Tab)
• 호흡기 분비물의 성상을 묽게만듬.
• 호흡기 분비샘을 직접 자극함.
• 섬모의 작용 효율을 증가시킨다.
• 비충혈제거제(Decongestant)
• 제제
• Psuedoephedrine(Sudafed)
• Phenylpropanolamine(Contac)
• 작용기전 : 아드레날린 효현제로서, 알파수용체에 작용하여 세동맥을 수축시킨다. 이를 통하여 분비물의 삼출을 가소시키고, 점막의 충혈을 감소시켜, 기도에서 차지하는 부피를 감소시킨다.
• 적응증 : URI, 알러지로 인한 비염.
• 금기 : 고혈압, 심장질환, 녹내장.
• 항히스타민제
• 종류

• 1세대 항히스타민제
• 2세대보다 효과가 빠르게 나타나고, 콧물·코막힘 완화 효과가 크지만, 졸음이 올 수 있다. 또한 지속시간이 2세대보다 짧아서, 1일 2~3회 복용해야 한다. 높은 지질 친화도와 작은 분자크기로 BBB를 쉽게 통과하여 대뇌의 히스타민수용체에 쉽게 도달하므로, 수면유도제로 사용되기도 한다.
• 부작용 : 진정, 요정체, 변비, 기립성저혈압등의 항콜린성 부작용 등이 있을 수 있다.
• 일반적 주의 : skin prick test(Allergy test)시 검사 7일전부터 약을 중단해야 한다.
• 약효별 분류
• Sedation이 강한 약물군 : Chlorpheniramine, Diphenhydramine, Doxylamine, Hydroxyzine, Promethazine
• 멀미에 사용되는 약물군 : Cyclizine, Diphenhydramine, Dimenhydrinate, Hydroxyzine, Meclizine
• 2세대 항히스타민제
• 개요 : 지속 시간이 길어 하루에 1~2회만 복용해도 되지만 효과가 천천히 나타난다. 1세대 항히스타민제 보다 콧물·코막힘 완화 정도는 덜하지만, 1세대 항히스타민제에서 나타나는 졸음, 입안이 마르는 현상, 배뇨 장애와 같은 부작용이 거의 없으므로 운전, 시험공부 같은 주의력이 필요한 일을 해야 한다면 2세대 항히스타민제를 선택하는 것이 좋다. (3세대 항히스타민은 2세대의 대사물로서 따로 분류하지 않고, 2세대에 포함시키기도 한다.)
• 약효별 분류
• Sedation 약간 있음 : Acrivastine, Cetirizine
• Sedation 거의 없음 : Desloratadine, Fexofenadine, Loratadine
• 히스타민의 기능
• H1 수용체
• 외분비선 분비항진 – 비강과 기관지의 분비를 항진시킴.
• 기관지 평활근 수축
• 내장 평활근 수축 – 설사 및 장경련의 원인이 된다.
• 감각신경 말단 – 가려움과 통증의 원인이 된다.
• H1, H2 공통기능
• 심혈관계 – 말초혈관저항을 감소시켜서 전신혈압을 감소시킨다.
• 피부 – 모세혈관의 투과성을 증가시키고 확장시킨다. 조직내로의 단백질, 체액 누출을 유발한다. 이로 인하여 팽진, 열감, 발적이 발생한다.
• H2 수용체위장 – 위장관내 위산 분비를 자극한다.
• 약물별 특성제제
• Diphenhydramine(Cooldream) – PO(25/50), Inj(50)
• 개요
• OTC로 구매할때는 수면 유도제로 사용가능하다.
• Injection은 알레르기, 비염, 소양증 등에 대하여, 성인 10~50mg을 IV/IM하며, 최대 100mg까지 주사 가능하다.
• NSAIDs 파스제제에 같이 섞여있는 경우가 많다.
• 부작용 : 구강건조, 저혈압, CNS 억압으로 인한 어지러움과 졸림
• 약효발현 : 즉시~60분
• Peak : 1~4시간
• 지속기간 : 4-8시간
• Cyproheptadine(Trestan)
• 적응증 : 일반적인 Histamine 차단제로도 사용가능하나, 단일제가 유통되지 않으므로, 사실상 Trestan과 같이 식욕촉진제로만 쓰인다.
• Trestan
• 제제 : Cyanocobalamin, Cyproheptadine, Carnitine, Lysine 으로 구성됨.
• 적응증 : 식욕이 떨어진 환자.
• 용법, 용량 : 혼합제제 150mg의 캡슐을 1Cap BID로 투여하다가, 일주일 후 부터는 2Cap BID로 증량하여 유지한다.
• 작용기전 : 포만중추에 세로토닌이 결합하는 것을 차단하여, 포만감이 빨리오는 것을 막는다.
• Piprinhydrinate(Plakon) - PO(3), Inj(3)
• 적응증 : 알레르기성 질환, 소양증.
• 특징 : 마이너한 약으로 잘 사용되지 않는 편이다.
• Loratadine(Claritin) - PO(10, Syrup)
• 적응증 : 알레르기성 비염, 만성 특발성 두드러기.
• 용법, 용량 : 1일 1회 10mg을 투여한다.
• 약효발현 : 1-3시간
• Peak : 8-12시간
• 지속기간 : 24시간 이내
• Cetirizine(Zirtec) – PO(5)
• 적응증 : 계절성 알레르기성 비염, 만성 특발성 두드러기, 피부염 및 습진
• 약효발현 : 30분
• Peak : 4-8시간
• 지속기간 : 24시간
• Levocetirizine(Xyzal) - PO(5)
• 세티리진의 L-이성질체이다.
• 사실상 Cetirizine과 크게 다르지않다.
• Dimenhydrinate – PO(50)
• 적응증
• 멀미, 메니에르증후군, 방사선에 의한 구역, 구토, 어지러움.
• 수술 후 구역, 구토.
• 용법, 용량
• 1회 50mg으로 tid, qid로 투약한다. 원칙적으로 1일 투여용량을 200mg을 넘기지 않도록 한다.
• 예방적 목적으로 투여할 경우, 30~60분전에 50~100mg을 투여한다.
• Fexofenadine(Allegra) - PO(30/120/180)