항암제

항암제

• 개요
• 보강요법(adjuvant therapy)와 신보강요법(neoadjuvant therapy)
• adjuvant therapy : 수술과 방사선 요법 후, 잔존하는 암세포의 사멸을 위해 화학요법을 시행하는 경우
• neoadjuvant therapy : 수술 전, 암세포덩어리의 크기를 줄이기 위해 화학요법을 시행하는 경우
• 체표면적에 따른 항생제 조절
• 체표면적(body surface area, BSA)는 환자의 체중과 키를 이용하여 결정한다. 그러나 계산식이 매우 복잡하기 때문에, 직접 계산하지는 않고, 도표상에서 체중과 키를 잇는 선을 그으면 BSA수치가 나타나는 nomogram을 사용하여 구한다.
• 보통 동양인 남자는 1.65㎡, 여자는 1.45㎡의 BSA를 가진다고 한다.
• 항암제에 대한 암세포의 저항
• 항암제를 사용하면 처음부터 저항성을 나타내는 암세포가 있으나, 많은 암세포는 약물 사용중에 저항성을 얻게 된다.
• 다양한 약물에 저항성을 지닌 암세포가 있다. 이런 다약제 저항성은 세포 표면의 당단백을 만드는 유전자 발현이 증가하여 나타난다. 여기서 말하는 당단백은 항암제를 포함한 여러 물질을 세포밖으로 방출하는 세포외 배출 수송체를 의미. 이러한 수송체를 억압하는 Ca2+ channel blocker가 항암요법에 추가되기도 한다.
• 당단백 외에도 다약제 저항성 단백(multi-drug registanance protein, MRP)이 과다 발현하여 다약제 저항성을 나타내기도 한다. 이는 당단백과 유사한 배출수송체로써, 천연물질 유래 항암제류의 저항성의 원인이 된다.
• 암은 사실 동일한 암세포로 구성되어 있는것이 아니라, 이질적인 암세포로 구성되어 있다. 때문에 항암요법에서 살아남은 암세포중에는 약물에 저항성을 가진 세포들도 있을것이다.
• 항생요법에서 남은 세균은 면역기전에 의하여 제거되지만, 항암요법에서는 이러한 면역기능을 기대하기 힘드므로(비록, NK cell에 의한 암세포 면역기전이 있긴 하지만), 마지막 세포 하나까지 제거 되어야 비로소 완치가 될 수 있다.
• 세포주기
• M기 : mitotic stage. 세포분열이 실질적으로 일어나는 시기이다. Vincristine, Vinblastine과 paclitaxel과 같이 방추사를 방해하는 약물들이 이 시점에서 작용한다.
• G0기 : 분열후, 세포가 분열과 관련된 행동을 하지 않는 기간.
• G1기 : 세포 분열을 위한 DNA합성에 필요한 효소들을 합성하는 기간이다. 스테로이드와 호르몬이 이 시점에 작용한다.
• S기 : Synthetic Phase. DNA를 합성하는 기간이다. (DNA합성과 분열은 엄연히 다른 개념이므로, 잘 구별하기를...) 항 대사 물질과 Hydroxyurea가 이 시점에서 작용한다. 항 대사 물질에는 엽산유도체, 피리미딘과 퓨린 유도체가 속하며, Hydroxyurea도 DNA합성을 방해하는 약물이다.
• G2기 : G2기는 유사분열에 필요한 물질들이 합성(방추사의 튜블린 등등...)되고, DNA damage checkpoint가 이뤄지는 기간이다. 손상된 DNA가 발견되면 G2기에서 세포분열이 멈춘다.
• 알킬화 약물
• 구성 : Nitrogen Mustard계, Methylmelamine계, Alkyl Sulfonate계, Nitrosourea계, Triazene계, Platinum계.
• 작용기전
• 알킬화 약물은 강력한 친핵성 화합물(핵 구성물질과 결합을 잘함)로써, DNA와 함께 공유결합을 잘 이룬다. 그림 맨 위의 +표시가 된 부분이 알킬화된 부분을 나타낸다. 이렇게 알킬화된 DNA는 정상적인 구조를 이루지 못하여 DNA나선을 훼손시키는데, 그 방법은 아래와 같다.
• 다른 인접한 DNA와 공유결합을 이룬다.
• DNA의 링 구조가 파괴된다.
• 연결이 ‘이뤄져야 할 짝’과 이뤄지지 않고, 이상한 짝과 생성된다. 구아닌과 시토신이 원래 한 짝이지만, 알킬화된 구아닌은 티민과 짝을 이룬다.
• DNA의 퓨린이 제거된다. 퓨린이 제거된 사슬은 불안정하여 절단되고 만다.
• 이와 같이 변형된 DNA가 세포의 사망으로 이어지는 최종기전은 다소 모호하다. 그러나, 알킬화 약물이 투여된 세포는 세포주기의 정지가 나타나고, 세포고사의 형태로 사망한다.
• 약리학적 작용알킬화 약물들은 특유의 약리작용을 가지나, 일반적으로 많은 작용이 서로 비슷하므로, 함께 설명한다.
• 세포주기 비 특이성 약물
• 세포독성 : DNA사슬과 교차결합을 이루는 경우에 특히 강력한 효과를 나타낸다. 이는 복구가 더 힘들기 때문. 그러나, 퓨린제거 및 사슬절단에 그치는 경우에는 돌연변이 유발확률 및 발암효과가 크다.
• 혈액학적 작용 및 면역 억제 : 조혈기관은 알킬화 약물에 특히 예민하다. cyclophosphamide의 경우에는 면역억제제로도 쓰일정도.
• 신경계 : 모든 알킬화 약물은 중추신경을 강하게 흥분시킨다. 이와 관련해서 구역질, 구토, 경련발작, 진행성 근육 마비 및 부교감신경성 효과등이 나타날 수 있다.
• Akylating Agent의 제제별 특징
• Nitrogen Mustard계
• Mechlorethamine최초의 알킬화 항암제. 대부분의 최초약물이 그렇듯, 지금은 안 쓰인다.
• Cyclophosphamide
• - 항암범위가 넓어서 각종 병용요법의 기본약물로 많이 쓰인다.
• - 호지킨병, 림프성 육종, 버킷 림프종, 급성 림프모구성 백혈병 등등, 림프종에 효과적.
• - MTX 및 5-FU와 함께, 인근 림프절로 전이된 유방암의 보조요법으로 쓰인다.
• - 항암요법 외에 면역억제작용을 이용하여, 장기이식이나 면역성 질환에 쓴다.
• Ifosfamide독성 및 임상용도가 Cyclophosphamide와 유사하다.
• Melphalan(ALKERAN, 알케란)
• 약리 및 독성은 여타 mustard계 약물과 유사하나, 수포유발작용은 없다.
• 다발 골수종에 많이 사용하며, 유방암 및 난소암에도 유효하다.
• Chloramabucil(LEUKERAN, 류케란)
• 만성 림프구성 백혈병과 원발성 고분자글로불린 혈증에 효과적인 약물이다.
• 모든 작용은 다른 mustard계 약물과 효과가 유사하다.
• Methylmelamine계 - Altretamine(HEXALEN)
• 작용기전에 대해 잘 모르는 약물.
• 치료에 실패한 진행된 난소종양에 임시적인 요법으로 쓰인다.
• Alkyl sulfonate계 - Busulfa
• 골수억제작용이 유독 현저한 약물이다.
• 만성 과립구성 백혈병에 사용하면 85~90%에서 좋은 효과를 나타내나, 급성 백혈병엔 효과가 없다.
• 용량이 적을때는 과립 백혈구 생성이 억제되나, 증가하면 혈소판, 적혈구 생성도 억제되어 범 혈구 감소증(pancytopenia)로 이어진다.
• 주된 독작용은 혈소판 감소증이며, 구역질, 구토, 설사와 빠른 세포 파괴에 따른 고 요산혈증이 나타날 수 있다.
• 흔하지 않은 독작용으로 색소침착, 백내장, 여성형유방, 폐 섬유화 등이 나타날 수 있음.
• Nitrosourea계
• 항암범위가 넓은 중요한 항암제라고 책에는 기술되어 있으나, 실제로는 매우 구하기 힘든, 희귀의약품으로써, 현재는 거의 유통되고 있지 않다.
• carmustine, lomustine, semustine, streptozocin등이 여기에 속한다.
• 뇌종양에서 주로 쓰인다.
• Triazene계
• Dacarbazine(DTIC)악성 흑색종에 사용하며, 다른 항암제와 병용하는 경우에는 호지킨 병 및 육종에 효과가 있다.
• Temozolamide(TEMODAL)악성 신경아교종과 악성 흑색종에 효과가 있다.
• Platinum계(백금화합물)
• 작용기전
• 활성화된 상태에서는 두 부분의 결합부위를 가지며, 이들이 각각 다른 부위와 결합하여, DNA간의 교차결합을 유발한다.
• 세포가 방사선 독성에 민감하게 만드는 작용이 있다.
• 개별특성
• Cisplatin
• 고환종양에 특히 효과가 있다. Bleomycin, etoposide 또는 vinblastine과 함께 사용하는 경우, 85%의 완치율을 보인다.
• Paciltaxel, cyclophosphamide 또는 doxorubicin과 함께 사용할 경우, 난소암에 효과가 좋다.
• 부작용으로 세뇨관의 기능장애를 일으키는데, 이는 종종 불가역적인 콩팥손상을 가져온다. 그 외, 귀울림, 청각소실 등의 청각장애와 거의 모든 환자에서 구역질과 구토를 유발한다.
• Carboplatin
• 난소암에 효과가 좋으며, 그 외 다른 항암제나 cisplatin에 효과없는 종양의 치료에 사용된다.
• 부작용이 cisplatin에 비해 적게 나타난다. 대신 혈소판 감소증과 같은 골수억압이 주로 나타난다.
• Oxaliplatin
• 난소암, 생식세포암, 자궁경부암 등에 효과를 보이며, cisplatin과는 달리 대장암에도 효과가 있어서 진행된 대장암에 쓰인다.
• 투여 1~2일내에 말초신경병증이 나타나서 2주가량 지속될 수 있다. 팔, 다리, 입 그리고 목구멍에 감각이상이 나타나며, 눈 주변의 통증과 가슴이 답답한 느낌을 받을 수 있다.
• 항 대사 물질(Antimetabolite)구성 : 엽산유도체, 피리미딘 유도체, 퓨린 유도체
• 엽산 유도체 - Methotrexate(MTX)
• 개요
• 최초의 항암제. 그럼에도 류코보린을 통한 ‘구조’요법을 통해, 지금까지도 흔히 쓰이는 약물이다.
• 세포매개 면역반응의 억제제로서 장기이식, 피부근염, 류마티스성 관절염과 크론병에도 쓰인다.
• 세포막을 잘 통과하지 못하여 수송단백질을 통해 세포내로 투입되며, 한번 투입되면 잘 나오지 않기에 작용시간이 길다.
• 작용기전 : 엽산이 보조인자로 작용하기 위해서는 FH2(DHF)를 거쳐 FH4(THF)로 환원되어야 한다. 이 과정에서, 필요한 효소가 Dihydrofolate reductase(DHFR)이다. MTX는 이 효소와 결합하여 FH4의 형성을 억제하여, 결과적으로 DNA와 RNA의 합성을 억제한다.
• Leucovorin & Thymidine 구조 요법 : 류코보린은 이미 환원된 형태의 엽산이므로, DHFR의 영향을 받지 않고도 보조인자로서의 역할을 수행할 수 있다. 티미딘(dT)은 Thymidine kinase(thymidylate synthase와는 다름 : 이 효소는 dUMP를 dTMP로 바꾸는 효소)에 의해직접 thymidylate(dTMP)로 변환된다. 따라서, MTX사용후 투여지, 정상조직의 파괴가 회복될 수 있다.
• 부작용 : 위장관과 골수손상이 심하며, 투여후 6시간 이내에 장관표피 점막세포의 부종 및 공포화 현상(액포가 생긴 세포)이 일어난다. 이에 따라, 중증의 출혈성 박리 장염이 나타난다. 골수억압도 나타나며, 특히 백혈구가 현저히 감소된다. 류코보린 사용시, MTX에 의한 심한 백혈구 감소 및 골수 재생 부전은 방지 할 수 있으나, 혈소판 감소는 방지하기 힘들다. 또, 6개월 이상 장기간 투여시, 간 섬유화와 간경변 발생이 증가한다.
• 임상 응용 : 융모막암에 탁월하여, Dactinomycin과 동시투여하면 약 75%에서 완치효과를 보인다. 포상기태와 파괴성 융모막 선종에도 효과적이다. 그 외에도 골육종, 림프종, 두경부암, 유방암, 난소암, 방광암등에도 쓰인다.
• 피리미딘 유도체
• Fluorouracil
• 5-FU는 복잡한 과정을 거쳐, F-dUMP로 변환되어 독성을 나타낸다.
• 작용기전 : F-dUMP는 thymidylate synthase를 표적으로 한다. 정상적으로 이 효소는 dUMP(우라실)을 dTMP(티민)으로 변화시켜주는 효소이나, F-dUMP와 결합하면 그 기능을 수행하지 못한다. 따라서 티민의 합성억제로 인해 결국은 DNA 합성이 억제된다. 또한, 5-FU는 RNA 또는 DNA내에 직접 삽입되기도 한다. RNA로의 삽입이 주로 독작용을 나타낸다.
• 약물 상호작용 : Leucovorin과 cisplatin은 5-FU의 thymidylate synthase 억제 작용을 증강시킨다. Cisplatin은 DNA복구를 억제하여, DNA파괴를 증강시킨다. 또, Interferon은 5-FU의 활성을 증가시키며, Thymidylate synthase의 합성을 억제시킨다. MTX는 5-FU의 활성화와 RNA내로의 편입을 증가시킨다.
• 임상응용 : 유방, 위장간 암종에 일시적 효과. 간, 난소, 자궁경부, 방광, 전립선, 췌장, 두경부 부위에도 효과가 있음. Cyclophosphamide 및 MTX와 병용시 방광암에서 효과가 커지고, Cisplatin과 병용시, 난소 및 두경부 암종에 효과가 커진다.
• Capecitabine(XELODA, 젤로다)paclitaxel이나, anthracyclin계 항생제에 반응하지 않는 전이 유방암에 단독 혹은 docetaxel과 병용하여 사용하고 있다. 전이된 대장암에서 단독 요법으로 사용.
• 독작용 : 5-FU의 경우, 부작용이 늦게 나타난다. 초기 부작용으로는 GI계 증상과 위염이며, 특히 장관 모든 부위에서의 점막 궤양과 함께 심한 설사, 쇼크가 나타날 수 있고, 심한 경우 사망할 수 있다. 주된 독작용으로는 주사후 9~14일에 나타나는 백혈구와 혈소판의 감소가 있다. 또, 1~2%에서 소뇌 장애로 인한 조화 운동 불능(ataxia)이 나타난다. capecitabine의 부작용은 5-FU와 거의 같으며, 특별히 핸드풋 신드롬이 나타날 수 있는데, 단독요법시 50%, 병행요법시 25%정도에서 발생하며, 그 증상으로는 손과 발에 홍반, 피부박리(desquamation), 통증이 나타나며, 촉각에 민감해 진다. 심할 경우, 피부가 갈라지거나 궤양, 수포 등이 동반될 수 있다.
• 퓨린 유도체
• 작용기전 : 6-MP는 IMP(IMP는 퓨린 전구물질)가 아데닌과 구아닌이 되는 과정을 억압한다.
• 종류별 특징
• Mercaptopurine(6-MP) : 경구투여로 흡수가 불완전하며, 간에서 일차통과 효과로 파괴되기에 생체 이용률이 매우 변덕스럽다. 또, 사람마다 이용률의 차이가 많이 나므로, 혈장농도의 감시가 필요하다. 소아의 급성 백혈병에 유효하며, 40%이상에서 골수 억제가 나타난다. 성인의 경우에도 사용할 수는 있으나, 소아보다는 효과가 적다. 림프 모구성 백혈병에도 사용하지만, 완화가 아니라 현상유지를 위해 쓴다. 독작용으로, 일반적인 골수 억제가 천천히 나타나며, 식욕부진, N/V가 생기고, 성인의 약 1/3에서 황달이 나타난다.
• Azathioprine : 6-MP의 유도체로서 항 면역작용이 강하여, 주로 장기 이식후 면역성을 억제할 목적으로 사용된다. 면역 질환에도 쓰인다.
• Fludarabine phosphate : 주로 만성 림프구 백혈병이나 림프종에 효과가 있다. DNA Polymerase를 억제하며, 또한 DNA 및 RNA에 삽입되어 세포사망을 유도한다. 다른 항암요법으로 잘 듣지 않는 B세포 림프종에도 효과가 있다. 무통성 비 호지킨 림프종, 전골수구 백혈병 등에도 유효하다.
• 천연 물질
• 구성 : Vinca Alcaloid계, Taxen계, Epipodophyllotoxin계, Camptothecin계, 항생물질.
• Vinca Alcaloid
• 작용기전 - 세포내에 존재하는 미세관의 일부인 tubulin(미세관을 밧줄로 따지면, 지푸라기에 해당)과 결합한다. 이 결과 유사분열 방추가 소실되어 염색체가 세포질 내에 분산됨으로써, 유사분열시기에 염색체가 정확하게 분리되지 못하고 결국에는 세포가 사망하게 된다.
• 세포독작용 - 백혈구 감소와 탈모증이 주로 나타난다. Vincristine은 Vinblastine이나 다른 항암제에 비하여 골수 억제 작용이 약하기 때문에, 다른 항암제와 병용하여 많이 사용한다. 그러나 탈모증은 Vincristine에서 더 잘나온다.
• 신경계 작용 - Vincristine은 신경근 이상을 비교적 자주 일으키며, 이것이 Vincristine 사용에서의 문제점이다. 치료용량에서는 말초신경병증으로 무감각, 근무력, 반사소실, 조화운동불능증, 근육강직, 신경염성 통증 등을 흔히 가져온다. 특히 아킬레스건의 반사억압이 초기에 나타난다. 대량 투여시 무감각, 환상, 혼수도 나타난다. Vinorelbine은 vincristine과 vinblastine에 비해 독성이 약하다.
• 임상응용
• Vinblastine의 가장 중요한 임상응용은 고환종양에 bleomycin 및 cisplatin과 함께 사용하며, 완치 효과를 기대할 수 있다. 여러 종류의 림프 종양에 효과적이며, 호지킨병에도 유효하다. 그 외 카포시육종, 신경아세포종, 유방암 및 융모 상피암에도 유효하다.
• Vincristine(ONCOVIN)은 Vinblastine과 효과가 비슷하나, 서로 교차내성을 가지지 않는 점이 특이하다. 소아의 백혈병과 기타 종양에 사용하며, 성인의 림프종에도 종종 사용된다. Wilms종양, 신경아세포종, 횡문근 육종 등 소아의 고형암에도 사용하고 있다.
• Vinorelbine은 단독으로 비 소세포 페암이나 유방암에 유용하게 사용된다.
• 제제별 특징
• Taxene계 약물 - Paclitaxel 및 Docetaxel
• 작용기전 - 미세관이 형성되지 않아야 할 조건에서까지도 미세관을 형성하게 만든다. 이는 미세관의 해체를 억제하는 효과로 인함이며, 이로 인해 미세관의 다발 및 비정상 형태의 미세관이 생성되어 유사분열이 정지된다.
• 임상응용 및 독작용
• Paclitaxel(TAXOL), Docetaxel(TAXOTERE)은 전이 난소암 및 유방암에 효과가 인정되어 있으며, 주로 병용 요법제의 하나로 사용된다. 그 외, 폐암 두경부암, 식도암 및 방광암에도 효과가 있다.
• 말초신경 장애가 나타날 수 있으며, 많은 환자에게서 근육통이 나타난다. 대량 투여시 손, 발 부위의 신경장애가 심하게 올 수 있고, 점막염 등이 잘 생긴다. 심장박동이상도 관찰된다.
• Epipodophyllotoxin계 약물 - Etoposide
• 작용기전 - Topoisomerase는 엉켜있는 DNA를 잘랐다가 붙여서 나선을 풀어주는 역할을 하는 효소이다. 두 개의 나선을 잡고, 하나의 나선을 잘라서 벌린 상태에서 다른 나선을 통과시킨다. 이 계통의 약물은 DNA 절단효소인 DNA Topoisomerase 2를 억제하여 항암효과를 나타낸다. 그러나, 작용을 완전히 억제하는게 아니라, 나선을 잘라 놓은 상태에서 다른 나선이 통과하는 단계를 억제한다. 따라서, 세포내에는 절단되고 효소가 달라붙어있는 손상된 DNA가 축적되며, 결국 사망한다.
• 임상응용 및 독작용 - Bleomycin 및 cisplatin과 병용하여, 고환종양에 사용한다. Cisplatin 및 ifosfamide와 병용하여 소세포 폐암에 사용한다. 비호지킨 림프종, 급성 비림프구성 백혈병에도 효과적이다.
• Camptothecin계 약물 - Topotecan 및 Irinotecan
• 작용기전 - Topoisomerase 1을 억제한다. Etoposide와 마찬가지로, 절단된 DNA를 만들어 세포사망을 유도한다.
• 임상응용 및 독작용
• Topotecan은 혈액종양, 특히 만성 골수구 백혈병이나 골수 형성이상 증후군에 효과가 있다. 가장 흔한 부작용은 호중구감소증이다. 혈액종양에 사용시, 점막염이나 설사와 같은 소화기 부작용이 문제가 된다.
• Irinotecan은 치료받은 적이 없는 진행된 대장암에 fluoropyridine과 병용하며, 5-fluorouracil요법으로 실패한 진행된 대장암에 단독으로 사용한다. 그 외, 소세포 또는 비 소세포 폐암이나, 자궁경부암, 난소암 및 위암 등에도 효과가 있다. 부작용으로는 35%의 환자에서 나타나는 심한 지연성 설사이며, 이는 Loperamide로 경감된다. 다음으로는 14~47%의 환자에게서 발생하는 심한 호중구 감소증이 있으며, 치명적인 발열성 호중구 감소증이 발생한다. cholinesterase를 억압하는 작용이 있어서, 콜린성 신경 흥분증상이 나타나는데, 이는 atropine투여로 예방된다.
• 항생물질
• Dactinomycin
• 작용기전 : DNA의 염기짝에 삽입되어, 전사가 일어나는 것을 억제한다. 또, 유리기 발생으로 DNA를 절단한다.
• 임상응용 : 유아의 횡문근종, 윌름씨 종양에 유효하다. 그 외, 카포시육종, 연조직의 육종에도 효과적이며, 진행된 융모 상피암에도 유효하다. 전이된 고환암에는 chlorambucil 및 methotrexate와 병용하여 효과를 나타낸다. 면역 억제제로도 쓰임.
• 독작용 : 항암제중 가장 작용이 강한 약물로써, 정상세포와 암세포에 다 같이 심한 독성을 보인다. 흉선, 비장, 기타 림프조직의 위축이 나타난다.
• Daunorubicin, Doxorubicin. Epirubicin, Idarubicin 및 Mitoxantrone
• 개요
• 이들 약물은 구조가 모두 비슷하지만, 임상응용은 서로 다르다. daunorubicin, idarubicin은 일차적으로 급성 백혈병에 유효하나, doxorubicin은 각종 고형 종양을 포함한 여러 종류의 암에 효과적이다. Mitoxantrone은 백혈병과 유방암에 사용된다.
• Daunorubicin과 doxorubicin의 문제점은 심근독성으로 가끔 불가역적 변화를 유발한다. 심근 독성이 적은 약물로 idarubicin과 epirubicin이 개발되어 있다.
• 작용기전
• DNA에 결합하여, 두 염기짝 사이에 삽입된다. 그 결과 알파나선구조의 파괴로 핵산 합성의 template으로 작용하지 못하여 세포독성을 초래한다.
• DNA사슬도 절단하는데, 이는 topoisomerase 2의 작용 또는 유리기 형성에 의한 현상이다. 유리기의 생성은 doxorubicin이 철과 반응하여 증가되기 때문에, 철의 ‘킬레이트화’ 약물인 dexrazoxane(카디옥산:심장보호약물)이나 유리기 제거제인 알파-tocophenol을 같이 투여하면 유리기의 생성을 감소시킬 수 있다. 유리기가 심근 독성과 연관이 크므로, 이들 약물의 병용투여는 결과적으로 심근 독성을 감소시킨다.
• 임상응용 및 독작용
• Daunorubicin은 급성 림프구성 백혈병 및 급성 골수구 백혈병에 매우 유효하다. Daunorubicin의 독작용은 골수 억압, 설염, 탈모증, 위장 장애 등을 일으킨다. 특이한 독작용으로 빈맥, 부정맥, 호흡곤란, 저혈압, 강심배당체에 반응이 없는 울혈성 심부전을 일으킨다. 이 독작용 때문에 임상응용이 제한되고 있다.
• Doxorubicin은 급성 백혈병, 악성 림프종 뿐 만 아니라, 고형종양에도 유효한데, 특히 유방암에 효과적이다. 기타 약물과 병용투여하여, 호지킨병, 비호지킨 림프종에도 효과적으로 쓰인다. 독작용으로 일반적인 골수억제작용과 비정상적 심전도 변화와 강심배당체에 반응이 없는 울혈성 심부전을 일으킨다. 심근 독성은 축적 용량에 비례해서 나타난다. 일단 이 심독성이 나타나면 사망률은 약 50%에 달한다.
• idarubicin과 epirubicin, mitoxantrone은 Doxorubicin과 유사한 약물이면서도 심근 독성이 적은 약물이다. 이들은 유리기를 생성하지 않는다. Idarubicin은 급성 림프구 백혈병, 급성 비림프구 백혈병에, epirubicin은 림프선에 전이된 초기 유방암의 절제 후 보조요법으로, mitoxantrone은 급성 비림프구성 백혈병이나 유방암 및 전립선암에 쓰인다.
• Bleomycin
• 개요 : 여러종류의 종양에 유효하며, 피부, 두경부, 폐의 편평상피암, 고환암, 림프종 등에 많이 이용된다. 비교적 약한 골수장애와 면역억제를 일으키나, 특이하게도 피부와 폐에 독작용을 나타낸다.
• 작용기전 : DNA분자를 절단시킨다. 이는 약물이 산소 및 철이온과 상호작용하여 유리기를 생성하므로써 나타난다.
• 임상응용 : 고환암에 효과적이며, 특히 Cisplatin+Vinblastin 병용이나 Cisplatin+Etoposide병용으로 완치 가능하다. 또한 Cisplatin이나 기타 항암제와 병용하여 두경부, 식도, 비뇨 생식 기관 등의 편평세포 종양에 효과적이다.
• 독작용 : 발열반응, 탈모증, 구내염, 피부의 문제(색소침착, 과각화증, 소양성 홍반, 궤양, 수포)등을 유발한다. 제일 주의해야 하는 것은 폐독성으로 차츰 폐기능 저하, 기침, 미만성 기저 침윤, 나아가 치명적인 폐 섬유화로 이행되어 사망하게 된다. Bleomycin사용자의 5~10%는 이같은 부작용을 일으키며, 폐독성으로 인한 사망률은 1%정도이다.
• 기타 항암제
• Hydroxyurea
• 개요경구적으로도 사용가능하며, 독성도 다른 항암제에 비하여 약하면서 많은 암에 유효하다. 그 외 겸상적혈구질환이나 에이즈에도 쓰인다.
• 임상응용 및 독작용
• 주로 골수 증식 질환에 쓰인다. 만성 과립구 백혈병, 진성 다혈구증, 및 본태성 혈소판 증가증등에 쓰인다. 고형암에 대해서는 표준 요법제는 아니지만, 세포를 방사선에 민감한 주기로 동기화시키는 작용이 있다. 그러므로, 방사선요법과 병행하는 경우, 자궁경부암, 뇌종양, 두경부암 및 비소세포성 폐암에 효과가 있다.
• HIV를 억제하는 기능도 있으나, 이는 다른 특정 약물들과 병행하는 경우에만 나타난다. 단, Hydroxyurea를 비종양 질환과 사용하면, 이차적인 백혈병이 발생할 수 있으므로 주의해야 한다.
• Mitotane
• 작용기전은 잘 알려져 있지 않으나, 정상 또는 종양성 부신 피질 세포에 작용하여 신속히 혈중의 부신피질 호르몬 및 그 대사물의 농도를 저하시킨다.
• 수술 불가능한 부신피질암에서 일시적 치료제로 사용한다. 80%에서 구역질, 구토를 보이며, 그 외 졸림과 피부질환등도 나타난다.
• Tyrosine Kinase 억제제 : Imatinib, Gefitinib 및 Erlotinib
• 개요 - 표피성장인자나 혈소판유래 성장인자 등의 수용체가 tyrosine kinase를 활성시키는 능력을 가지고 있고, 현재 밝혀진 암유전자 또한 tyrosine kinase 활성능력을 지닌다. tyrosine kinase는 증식과 같은 세포의 고유기능을 유도한다.
• 작용기전
• Imatinib(GLEEVEC, 글리벡)은 만성골수백혈병에서 발견되는 bcr-abl tyrosine kinase를 억제하는 약물이다.
• Gefitinib(IRESSA, 이레사)과 Erolotinib(TARCEVA, 타세바)은 EGF수용체의 tyrosine kinase를 억제한다. EGF수용체 tyrosine knase는 폐암을 비롯한 여러종류의 암에서 활성이 증가하므로, 이 효소활성을 차단하면 항암효과가 나타나게 된다.
• 임상응용 및 독작용
• Imatinib은 필라델피아 염색체가 흔히 나타나는 만성골수백형병에 사용한다. 일부 위장관계 암에도 사용한다. 부작용으로 빈혈, 부종, 출혈, 호중구와 혈소판의 감소가 흔하다.
• Gefitinib과 erlotinib은 현재 말기 폐암에 사용하고 있다. 공통적으로 설사와 발진이 흔하며, Gefitinib의 부작용은 여드름, 가려움, 피부건조와 같은 피부증상과 구역질, 구토, 식욕부진과 같은 GI 증상도 나타난다. 치명적 독성으로 간질 폐질환이 나타나는데, 세계적으로는 0.3, 일본에서는 2%의 빈도로 나타난다. Erlotinib에서도 간질 폐질환이 보고되고 있다.