합성 화학 요법제

합성 화학 요법제

• Quinolones, Fluoroquinolones
• 작용기전
• Topoisomerase-2(Gyrase) 에 작용하여, DNA의 재결합단계를 차단한다. 이를 통해 Topoisomerase를 DNA 절단기계로 만들고, DNA의 절단을 통하여 세균의 증식, 단백질생산 등의 기능을 차단하여 향균작용을 나타낸다.
• Topoisomerase-4의 기능을 차단하여 새로 생산된 DNA의 분리를 억제함으로써 세균이 증식을 막는 기능도 있다.
• 보통 전자는 그람음성균에서 더 효과적이고, 후자에 의한 효과는 그람양성균에서 더 효과적이다.
• Topoisomerase란?
• DNA의 긴 사슬을 세균내에 지니기 위해서는 DNA가 압축되어야만 한다. 이를 위해서 세균은 DNA를 Supercoiling시키는데, 이를 담당하는 효소가 Gyrase(Topoisomerase-2)이다. 이 효소는 DNA의 두 나선을 잘라서, 이 사이로 다른 DNA가닥을 통과시킨 후, 기존의 잘린 DNA를 원상복귀 시키는 역할을 한다.
• 비슷한 효소로 Topoisomerase-1의 경우, DNA이중나선의 단 한 가닥만 잘라서 1회의 ‘coiling’을 해제한다. 반면 Gyrase는 한 번에 모든 Supercoiling을 해제시키거나 형성할 수 있다.

• Topoisomerase-4의 경우, Gyrase와 동일한 기능을 수행하나, 여기에 추가적으로 DNA복제 직후 DNA를 꼬이지 않게 하고, 기존의 DNA와 엉켜있는것을 풀어주는 역할을 한다.
• 종류 및 특징(세대별 약물 및 특징은 아래의 그림 참고)
• 1세대 약물은 Quinolone으로써, 항정용량에 도달하는데 어려움이 있어서 개선이 필요하였기에, 2세대부터는 Fluoroquinolone의 형태로 개선되었다. 현재는 사용이 감소했다(국내에 유통되는건 단 한건뿐).
• 2세대부터는 Fluoroquinolone이다. 그람양성, 마이코플라스마, 클라미디아에 효과를 보인다.
• 3세대부터는 2세대보다 향균범위가 넓어지고 효과가 개선되었다.
• 4세대의 경우, 혐기성미생물에도 효과가 있는 것으로 알려져있다. 그러나 국내에 유통되고 있지 않다.
• 적응증
• 전반적으로, 요로감염, 호흡기계 감염, 뼈와 관절감염, 감염성 설사, 피부와 연조직 감염 등에 적용한다.
• 세대별 차이
• First Generation : Gram-negative rods only
• Second Generation : Gram-positive cocci, Mycoplasma, Chlamydia가 추가됨.
• Third Generation : 1세대 및 2세대와 달리, Streptococcus에도 효과적이다.
• Fourth Generation : DNA gyrase 및 Topoisomerase 4에 동시에 작용하며, 이에 따라 내성의 발현속도가 상당히 느리다.
• 약동학
• 흡수 : 제산제, 철, 아연함유 식품(우유 등...)과 복용시 흡수율이 저하된다.
• 분배 : CNS를 통과하지 못한다(ofloxacin 제외)
• 대사 : 20%가 간에서 대사된다.
• 배설 : 신장을 통하여 배설된다.
• 종류
• First Generation - Nalidixic acid : 2세대 약물의 개발로 대부분 임상에서 퇴출됨. 혹은 비급여.
• Second Generation
• Ciprofloxacin(Neuroxacin, Cipro, Cycin) - PO(250/500), Inj(100/200/400)
• Norfloxacin(Newsadal/Urekacin/Baccidal) - PO(100/200/400)
• Lomefloxacin(Lomexacin) - PO(100/400)
• Enoxacin(B-Mark) - PO(100)
• Third Generation
• Balofloxacin(Q-roxin) - PO(100)
• Gatifloxacin – 점안액으로만 사용함.
• Levofloxacin(Levofexin/Cravit 등) – PO(100/250), Inj(250/500)
• Fourth Generation
• Gemifloxacin(Factive) - PO(200/320)
• Moxifloxacin(Avelox) - PO(400), Inj(400)
• 부작용
• Black Box Warning
• 정신장애 - 두개내압과 중추신경계 자극을 증가시켜 발생한다.
• 때때로(0.1~1%), 두통ㆍ어지러움ㆍ졸림ㆍ불면ㆍ신경증.
• 드물게 혹은 매우 드물게(0.1% 미만), 불안ㆍ흥분ㆍ동요(Agitation), 주의력ㆍ지남력 손상. 심한 경우 섬망ㆍ환각 발생가능.
• 저혈당 : 매우 드물게 당뇨환자에게서 저혈당이 발생할 수 있다.
• Tendinitis – 1달 이내에 Achiles건을 포함한, 신체의 어느 부위에건 건염이 발생가능하다. 특히, Steroid제제와 병용하거나 고령일 경우에 증가한다. 투여기간중, 투여기간 후에 어깨, 손, 아킬레스 건 부위에서 통증을 느끼는 경우에는 이에 대한 가능성을 고려해야 한다.
• 저혈압/빈맥 – 매우 드물게 혈압강하와 함께 빈맥이 나타날 수 있다. 따라서 Levofloxacin은 250mg은 30분, 500mg제제는 1시간에 걸쳐 천천히 주입하고, Moxifloxacin 400mg은 1시간에 걸쳐 투여하는 등 속도조절을 필요로 한다.
• 신경근차단 – Myesthesia Gravis 환자에게서 신경근 차단으로 근무력증이 악화될 수 있다.
• 위장관계 : 설사, 오심, 구토 (가장 일반적인 부작용)
• 광과민성 : 흔치 않으나, 일반적 주의 항목에 포함되어 있다. 햇빛에의 노출은 가급적 피하고, 자외선에 노출시키는 행위는 특히 피해야 한다.
• 간독성 : Trovafloxacin(4st) - 14일 이상 연속투여 금지
• 약물상호작용 : p450대사의 억제를 통해 theophylline, Warfarin, Cyclosporine 등의 약물이 체내에 오랫동안 머물도록 만든다.

 

 

 

• 대사억제제
• 개요
• 인간은 엽산을 합성할 수 없으나, 박테리아는 엽산에 대하여 불투과성을 지니므로, 직접 엽산을 생성한다. 때문에, 엽산생성 억제제 투여시, DNA, Protein 생성이 불가능해져서 결국 죽음에 이른다.
• 단, DHFR을 방지하는 약물의 경우, 인간에게도 영향을 줄 수 있으리라 생각되나, 차단제와 효소의 친화성이 인간보다는 세균에서 더 강하기 때문에 선택성이 나타난다.
• Folate Antagonist대표적인 엽산생성억제제(Sulfonamides), 엽산환원억제제로는 각각 Sulfamethoxazole, Trimethoprim이 있다. 한편, 이들 기전을 동시에 나타내는 약물로 Co-trimoxazole이 있다.
• Sulfonamide엽산의 재료가 되는 PABA의 유사체로써, Dihydropteroate synthetase 억제하여 작용을 나타낸다.
• 약동학
• 흡수 : 경구, IV, 국소적용
• 분배 : 알부민에 결합하며, CNS로 통과한다.
• 대사 : 아세틸화되는데, 이로 인해 결정뇨가 나타날 수 있다.
• 배설 : 신장으로 배설된다.
• 적응증UTI, 화상감염(Silver Sulfadiazine), Toxoplasmosis(원충감염, Sulfadiazine + Pyrimethamine)
• 부작용
• 결정뇨 : 결과적으로 신독성유발
• 과민반응 : 발진
• 빈혈
• 핵황달 : 혈청알부민의 결합부위에서 빌리루빈을 치환하여 배설방해
• 약물상호작용 : Wafarin, Methenamine(요로소독제; Sulfonamide와 축합반응하여 효력이 사라짐)
• 제제
• Sulfadiazine(Ilvadone/Silmazin cream) - 화상 및 욕창(농양 발생시)에 사용한다.
• Sulfamethoxazole – 단독제제는 없고, Trimethoprim과 혼합제제로 사용함.
• Trimethoprim
• Dihydrofolate Reductase Inhibition이다.
• 각각으로 쓰이기보다는 Sulfamethoxazole과 혼합하여 사용한다.
• 적응증 : 장기 및 골수이식 후 혹은 항암제 투여, HIV감염 등과 같은 면역저하시에 발생하는 폐렴을 예방하는 목적으로 사용한다.
• 제제 : Co-Trimoxazole(Septrin, Sinotrim, Cebatrim) - PO(S400+T80) Inj(S400+T80)
• 부작용
• 피부발진
• 오심, 구토
• 혈액부작용 : 거대아구성빈혈, 백혈구감소, 혈소판감소

 

 

• 요로 방부제
• 제제
• Methenamine
• Nitrofurantoin
• 개요
• 요로감염증, 즉, 급성 방광염 및 사구체 신염에 쓰이는 약물을 일컫는다.
• 국내 생산 실적 없음.